抗氧化剂似乎无处不在，市面上无论是超级食品、护肤品，甚至是巧克力和红酒中都号称自己有抗氧化剂，不仅对健康有益，能够对抗疾病甚至逆转衰老。抗氧化剂这些年之所以这么火，在于人们对人体内活性氧的恐惧。
>> 那么，氧化是什么?
氧化会损坏细胞中某些重要的分子，包括很多负责身体生物过程的DNA和蛋白质。细胞需要DNA分子才能够正常运转，所以如果DNA分子被损坏得过多，细胞就会发生功能缺失甚至导致死亡。这就是为什么抗氧化剂很重要，它们可以防止或减少这种损害。
在身体中，不受控的氧化通常是由高度活跃的自由基或活性氧分子引起的。自由基和活性氧具有很强的氧化能力，能够破坏细胞内的脂肪酸、蛋白质、DNA等物质。当然，一般情况下我们也不必过于担心，因为细胞能利用过氧化物酶、还原性物质(如维生素E)等，清除这些活性氧和自由基。
但是当活性氧过多时，那情况就不太妙了，能引发细胞的衰老和死亡。
活性氧对细胞的杀伤力有多大?事实上我们生活中常用的杀毒剂，84消毒液、氯气、高锰酸钾，以及洗碗柜里的臭氧等，最终都是通过产生活性氧来杀死细菌的。
>> 其次，活性氧与肿瘤有什么关系?
活性氧既是一把能杀菌、杀自身细胞的利剑，那它同样也能杀癌细胞。实际上，活性氧是人体处决自身叛变分子——癌细胞的武器。
已有科学家发现，活性氧是能限制癌症的发展，而补充抗氧化剂则会帮癌症扫除这个障碍。并且，他们还在小鼠中证实，维生素E和NAC(N-乙酰半胱氨酸)能促进原发肺癌的进展。当然，前提是KRAS2基因发生了突变。
在肿瘤发生发展过程中，癌细胞因为剧烈的侵袭性生长，氧化应激随之活跃，往往会产生高水平的活性氧物质(ROS)，过高浓度的ROS正是炎症加重期癌细胞大量死亡的重要原因。研究人员发现，当癌细胞克服氧化应激后，其转移能力显著上升，同时细胞内一种重要蛋白质——BACH1的浓度也迅速上升。
BACH1可通过抑制血红素环氧化酶(HO-1)等抗氧化基因的表达参与氧化应激反应。氧化应激会导致血红素的释放，自由形态的血红素可促进氧化应激，而癌细胞可通过制造大量HO-1来中和血红素以保护自己免受血红素驱动的氧化应激的伤害。另一方面， BACH1可增加葡萄糖摄取、糖酵解速率和乳酸分泌。乳酸可引起肿瘤邻近健康细胞的凋亡，并选择低pH耐药的癌细胞，同时通过调节整合素-胶原相互作用和刺激基质降解酶的分泌来控制肿瘤细胞与细胞外基质的粘附。此外，糖酵解产生的更多的ATP，还会为细胞骨架提供能量，增强癌细胞的运动能力。
研究人员们指出，长期服用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)或是维生素E，也会降低血红素的水平，使得BACH1蛋白趋于稳定，促进癌细胞转移。考虑到BACH1在肺癌转移中的关键作用，研究人员们顺着这些发现，找到了控制肺癌转移的潜在思路——通过抑制BACH1上游通路的HO-1，或是抑制BACH1下游通路里的糖酵解，我们有望抑制癌细胞的转移。
因此，来自美国与瑞典的两支科研团队的发现：“BACH1的蛋白质能让肺癌发生转移”与“抗氧化功能的保健品促进肺癌转移”，分别荣登最新一期的《cell》杂志。他们发现的机制，将为肺癌的治疗提供新靶点。
reprinted：微信公众号 病理柳叶刀
声明：图文来源于网络，版权归原作者所有，如有侵权，请与我们联系删除。
